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後，再次降臨蘄州人民頭上的滅頂大災！
張獻忠屠城，結束了蘄州城十代荊王的統治。封王制在明朝的皇家家族權力分配製度上佔有重要的地位，所以關於荊王府的一切鉅細變故，正史野史皆有記載，惟張獻忠的屠城細節，在民間流傳多個版本，如張獻忠的出發地有黃梅出發與廣濟出發兩個版本，真實的應該從廣濟出發，率２００輕騎。屠城之前，張獻忠已在荊王府安置了密探，因而得以從荊王府、蘄州城裡應外合，將荊王府裡王爺和他的後裔、親戚家眷、鄉紳世族一網打盡，惟有將軍得到一個丫環的報信從城牆上吊筐放逃了兩個朱家後代，他們埋名掩姓給人放牛為生，其餘悉數被張獻忠捉拿盡斬。當然，逃到城外東長街的文人士子也倖免於難。那一夜悲聲響徹蘄城，血光與火光染紅雪夜的天空！意外的是，顧景星和父親顧天錫、姑媽顧永貞也被張獻忠手下的農民起義軍捉拿。
顧天錫、顧永貞和顧景星三個人被帶到張獻忠面前。顧家是蘄州城文昌世家，居蘄州熊化嶺、全勝坊一帶，張獻忠定然知曉。然而三人中，一父一子兩個男人不殺，張氏屠刀直指弱女顧永貞。一個農民起義領袖，或曰一個草莽首領，張獻忠不會放過不共戴天之敵朱家王朝的任何人，不放過荊王府的親屬極其密切相關的人自是推理之中。要殺顧永貞，顧天錫首先不幹，他挺胸昂首，要求以自己的一命換取顧永貞的命，便是要替顧永貞死！顧景星年輕氣盛，心裡擱不得一點沙粒，非貪生怕死之流也，他見狀亦上前去，面向屠刀請求一死，用自己年輕的生命保住父親和姑媽的生命。
雪夜的靜謐被打破，屠城的火光點亮了蘄州城的夜空，一邊是悲號哀悽，嚎啕乞生，一邊是冷麵向刀，爭相代死，父子兩個文弱書生的英雄氣慨，竟將一代梟雄張獻忠感動，當即下令釋放顧景星一家三人，且派了一個名叫張三的小頭目隨他們去專門保護顧家。
蘄州城一場浩劫，世事突變，江山含悲，張獻忠屠城後，身在城外東長街的顧氏一家仍然餘悸在心，幾經商討，顧氏家族決定返回祖籍江蘇崑山避亂，以待來年天下太平再作打算。顧景星遂隨家人一道返回祖籍崑山，這便是祖籍或曰故鄉的好處罷，一個亂世時的備留居所。在崑山，顧景星開始了劫難之後的清貧書生生活，顧家浩繁的藏書，以及顧景星多部著作皆毀於張獻忠攻蘄，真個是讀書惹了誰？
弘光元年（1645年）九月，顧景星赴南京參加北京、山東、山西、湖南、河南、遼東、湖北七省流寓貢生考試，獲拔貢生第一名。接下來的十月應武英殿廷試，授福州府推官。顧景星是為一代霸才，只要進考場，其必獲第一。但是進了官場，顧景星就是一個尚未發矇的孩童。上任不久，他便直陳時弊，上奏《敬呈四事疏》給弘光皇帝，卻被通政官扣押不報。此事給顧景星極大刺激，弘光小皇帝的昏庸無能，前方有清軍南下，直逼江南，大片江山喪失，小朝廷陪都南京岌岌可危，後方官場數不盡朋黨傾扎，爾虞我詐，結黨營私，賣官鬻爵，貪圖無厭，令顧景星備感失望。此時偏遇南明朝頭號奸臣馬士英密招顧景星，使者向他透露馬士英希望顧景星歸附於他的意圖，遭顧景星嚴詞怒斥，斷然拒絕。其時南京城的百姓編有順口溜：
職方賤如狗，都督滿街走；
掃盡江南錢，填塞馬家口。
為官數月，顧景星滿目黑暗，無所適從，遂託辭無法做官卸任回家，從此閉門著書。
南明朝眼見大勢已去，改朝換代，故國不存。此間，顧景星與反清文人魏僖、杜浚過從甚密，共表對舊朝的懷念和對新朝的反感，他的一些詞中也強烈地透露出故國之思，黍離之痛：“永嘉恨，難磨滅；天寶事，何人說？向玄都觀裡，偷彈淚血”，“問嫦娥，何事不長圓？山河缺！”（《滿江紅》）、《和王昭儀韻》）。但顧
