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公元560年二月二十三日，高演在尚書省舉辦宴會，邀請百官參加，提前埋伏下親衛。在去參加宴會前，有人勸楊愔不可不防，但楊愔認為自己所做都是為了國家，對於高演的邀請自己沒有不去的道理。
酒行三巡，伏兵突出，拳棒交加之下，楊愔頭破血流，一隻眼被打瞎。拿下楊愔等人後，高演、高湛、高歸彥及鮮卑勳臣賀拔仁、斛律金押著楊愔突入皇宮，強迫幼主高殷承認政變的合法性。
自古以來，削藩都是件危險的事情，如果在位的皇帝是位強勢之人，尚能控制局面，一旦是幼主在位，又軟弱無助，異姓宰相極容易被同姓親王反噬。
楊愔的本意是想改變文宣帝高洋時期的濫封濫賞，高洋對鮮卑貴族的封爵過濫，以至國家無力負擔這幫勳貴的爵位俸祿。
楊愔為了國庫減負，讓國家能夠繼續運營下去，因而對濫封濫賞的鮮卑貴族大加黜免，這就影響了鮮卑貴族的利益，引起了常山王高演、長廣王高湛為首的懷朔鮮卑貴族集團的激烈反對，他們暗中策劃準備除掉楊愔以打擊漢人士子勢力。
而且當年文宣帝高洋剛登基時要立原妃李祖娥(漢人)為皇后，但鮮卑貴族反對。楊愔則站在皇帝高洋的一方，堅持依照漢、魏傳統，立原妃為正宮皇后。
文宣帝採納了他的意見，立李祖娥為皇后。由此，他和鮮卑貴族之間早在十年前就產生了矛盾。
天保三年(552)四月，他任尚書右僕射。又與神武帝高歡之女太原長公主成婚。他也成了高氏皇戚，被拜為開府儀同三司。
天保八年(557)四月，楊愔升為尚書左僕射（備註：左僕射比右僕射高一品），晉封華山郡公。次年五月，升為尚書令、驃騎大將軍、加特進。掌管朝政，權綜機衡。
當高洋病重時，遺命他與高歸彥、燕子獻等四人輔佐太子高殷。天保十年(559)十月，文宣帝高洋駕崩，皇太子高殷即位，年僅15歲。
楊愔晉封為開封王，主管朝政。因為皇帝年幼，內外軍政大事皆由他一人定奪，引起了高氏宗室和鮮卑權貴們對他極為不滿。
高殷繼位後次年(560)正月，楊愔與皇太后李祖娥商議，欲將高演、高湛調出朝外任刺史，此事被入宮做書記女官的李昌儀偷聽，密告了婁昭君，未能實現。
二月，他又改奏以常山王高演為太師、錄尚書事，以長廣王高湛為大司馬、並省錄尚書事(即幷州刺史)。
高演、高湛密議，以拜職為名，在尚書省大宴百官，邀楊愔赴宴。席間，高演以勸酒為暗號，召伏兵當場逮捕了楊愔，並將他打得頭破血流，致一隻眼珠被打出。
他們將楊愔推到廢帝高殷面前，啟奏說：“楊愔欲擅朝政，若不早圖，必為宗社之害。”並威逼皇帝高殷下旨殺了楊愔，16歲的皇帝不敢答話，退避後殿。
楊愔也曾風光一時，不僅官運亨通官至宰相，一人之下萬人之上，還與皇帝高家結為親家，仕途一片光明。
文宣帝高洋性情大變後，喜怒無常，又經常瘋魔殺人，可以說，楊愔的宰相之職是提著腦袋去做的，不過雖然皇帝昏庸至此，楊愔還是兢兢業業，將朝政打理的十分井然有序。
以至後世的歷史學家都評價他的政績是“主昏於上，而政清於下”。
但是，楊愔雖然有治國能力，卻在高洋死後，因為想要幫助新登基的皇帝壓制常山王高演、長廣王高湛而被其記恨，此後，更是因為實行削藩政策，導致群臣大面積倒戈至常山王和長廣王的陣營。
楊愔是個很有抱負的政治家，作為首輔大臣，他立刻推行改革，第一刀就對準了冗官弊政，裁減了大量吃乾飯的豪族子弟。
“改革”的本質就是剝奪某些特權階層的利益，讓社會機制更加公
