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現在繼續說帕維亞戰役之後，查理五世對義大利的攻略。
1535年，弗朗切斯科二世·斯福爾扎去世，沒有繼承人，查理五世在已故公爵最有影響力的朝臣之一馬西米利亞諾·斯坦帕 （massimiliano Stampa） 的幫助下，將該地區作為空置的帝國領地進行兼併。
儘管在義大利戰爭期間，該地區多次遭到入侵，查理成功地守住了所有義大利領土。
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此外，哈布斯堡在地中海的貿易始終受到奧斯曼帝國及其附庸巴巴里海盜的干擾。
1538年，由所有義大利國家和西班牙王國組成的神聖聯盟成立，旨在驅逐奧斯曼，但在普雷韋扎戰役（battle of preveza）中遭到失敗。
查理未能取得決定性的海上勝利，直到他去世後，1571年的勒班陀戰役（battle of Lepanto）才實現這一目標。
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查理與神聖羅馬帝國。
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1519年祖父馬克西米利安去世後，查理繼承了哈布斯堡王朝。
他也成為選帝侯們自然的候選人，繼承祖父的神聖羅馬帝國皇帝職位。
他在 1519 年的帝國選舉中擊敗了薩克森的腓特烈三世、法國的弗朗西斯一世和英格蘭的亨利八世。
有人認為查理之所以成為皇帝，是因為他向選帝侯支付了鉅額賄賂，成為出價最高者。
他於1519年6月28日贏得神聖羅馬帝國的王冠。
1520年10月23日，他在德國加冕。
十年後，於1530年2月24日，他在博洛尼亞被教皇克萊門特七世加冕為神聖羅馬帝國皇帝，這是最後一位接受教皇加冕典禮的皇帝。
另一些人則指出，儘管選帝侯收了賄賂，但這並不是主要原因。
最終的決定因素是弗雷德裡克拒絕了其他候選人的提議，並發表支援查理的演說，認為他們需要一位強有力的領導者來對抗奧斯曼帝國，而查理擁有資源，並且是德國的王子。
儘管在他統治之初，他的權力已比任何前任都強大，但帝國的分權結構依然具有彈性，尤其是由於宗教改革的影響。
在這一關鍵時期，查理五世和斐迪南忙於處理德國以外的事務，未能阻止上德意志的帝國城市逐漸與帝國權力疏遠。
由於查理五世在奧斯曼帝國威脅下難以在奧地利、匈牙利前線和地中海前線之間進行協調，同時還要應對他在德國、勃艮第和義大利戰區與德國新教諸侯及法國的戰爭，中央歐洲的防禦以及許多與帝國管理相關的責任被委託給了斐迪南。
查理五世於1522年放棄了奧地利大公的頭銜，九年後，他讓德國諸侯選舉斐迪南為羅馬人的國王，使其成為他指定的皇帝繼承人，這一舉動“對東南歐的國家形成產生了深遠的影響”。
隨後，斐迪南在當地貴族和德國附庸的支援下，成功控制了波希米亞、克羅埃西亞和匈牙利。
查理於1556年退位，將皇位讓給了他的弟弟斐迪南。
然而，由於冗長的辯論和官僚程式，帝國議會直到1558年2月24日才接受其退位（從而使其在法律上生效）。
在此之前，查理繼續使用皇帝的頭銜。
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查理與法國。
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查理的大部分統治時期都與法國的衝突密切相關，法國發現自己被查理的帝國包圍，同時仍然在義大利抱有野心。
1520年，查理訪問英國，他的姑母阿拉貢的凱瑟琳敦促她的丈夫亨利八世與查理結盟。
1508年，查理被亨利七
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