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1921年春，毛福梅因為思念兒子，就把蔣經國從奉化小學接回了溪口。蔣介石聞訊後，認為此舉&ldo;實屬不成體統&rdo;，是要耽誤兒子的前程的，因此對毛福梅大加訓斥，一語不合，甚至動手毆打毛氏。第二天，蔣介石就寫了一封信給毛懋卿，&ldo;縷訴決裂情形及主張離婚理由&rdo;，並將毛氏逐回孃家。
蔣母王採玉與兒媳婦相處日久，感情很好。對於毛氏擅自將經國接回家裡，她雖也表示不滿，但蔣介石對髮妻大打出手，甚至將其逐回孃家，也引起王採玉的憤怒。在她的堅持下，毛福梅又回到了溪口。當時王採玉已是重病纏身，蔣介石對毛氏返回豐鎬房雖然極度反感，卻也不敢公然與母親作對，故爾苦惱異常，他在日記中記載了當時的心情：
&ldo;母親老悖一至於此，不僅害我一生痛苦，而且阻我一生事業，徒以愛子孫之心，強欲破鏡重圓，適足激我決絕而已。&rdo;
蔣介石和毛福梅的關係經這一場風波，已經破裂到無可挽回的程度了，同時，他與姚怡誠的關係也日益緊張。1920年春，蔣介石目疾才愈，又不幸染上傷寒，病倒在上海波崎醫院的病床上。王採玉聞訊，嚇得不顧自己也有病在身，急速帶著兒媳毛福梅趕到上海，婆媳二人沒日沒夜地守在醫院裡，悉心照料生命垂危的蔣介石。兩個月後，蔣介石死裡逃生。但經此一劫，蔣介石如脫胎換骨，整個變了樣，他瘦得皮包骨頭，齒發皆脫，心情也非常惡劣。就在蔣介石生病住院、與死神殊死抗爭的時候，姚怡誠依然不改嗜賭惡習，不但不關心蔣介石的安危，反而經常到醫院去為庸常瑣事與蔣介石糾纏不休。對此，蔣介石耿耿於懷，至為傷心。
毛、姚二人，一妻一妾，都不稱蔣介石的心意。蔣介石離棄之意日漸堅決，只是因為母親的病日益危重．他無暇分心罷了。
1921年夏天，蔣母王採玉溘然長逝。
蔣介石悲痛欲絕，每日在靈前大哭數次。蔣母於當年11月21日下葬，孫中山特派陳果夫為代表，到靈前祭奠，戴季陶、林業明、居正等要員親來送葬。
將近半年的時間內，豐鎬房內弔客川流不息。蔣介石聽憑毛福梅以女主人的身份支應內外，自己則專意陪同方士為母親選擇墓地。直到葬禮已畢，母親大人人土為安之後，他才突然作出了&ldo;出妻&rdo;的決定。
11月28日晚，蔣介石坐在母親生前的佛堂裡，埋頭在寫什麼文字，過了一會兒寫好了，他便把蔣經國、蔣緯國、毛福梅和姚怡誠叫到跟前，手捧寫好的文書，淚流滿面地，顫聲宣佈：與妻妾脫離家庭關係。他讀道：
餘葬母既畢，為人子者一生之大事已盡，此後乃可一心致力於革命，更無其他之掛系。餘今與爾等生母之離異，餘以後之成敗生死，家庭自不致因我而再有波累。餘十八歲立志革命以來，本已早置生死榮辱於度外；唯每念老母在堂，總不使以餘不肖之罪戾，牽連家中之老少，故每於革命臨難決死之前，必託友好代致留母遺稟，以冀餘死後聊解親心於萬一。今後可無此念，而望爾兄弟二人，親親和愛，承志繼先，以報爾祖母在生撫育之深思，亦即所以代餘慰藉慈親在天之靈也。餘此去何日與爾等重敘天倫，實不可知。餘所望於餘等者，唯此而已。特此條示經。緯兩兒，謹志毋忘，並留為永久紀念。
毛福梅聽到&ldo;離異&rdo;二字，耳朵裡頓時嗡地一聲，再也聽不到丈夫要說的是什麼了。毛福梅想，從前有&ldo;七出&rdo;之條，現在竟又增添了&ldo;為了革命&rdo;而出妻的第八條。老母在堂需要我，老母一死，屍骨未寒，就不要我了，還倒成了&ldo;報母恩&rdo;的&ldo;大義&rdo;之舉&rdo;，真是怎麼也無法理解。一時間，
