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動亂，抗拒鄒岐；張掖郡的張進把太守杜通抓了起來，酒泉郡的黃華則拒絕太守辛機赴郡就任，他們都自稱太守響應麴演。武威郡的三個部落的胡人也再度反叛。武威太守丘興，向金城太守、護羌校尉扶風人蘇則告急，蘇則要率兵相救，郡中官員認為叛軍的勢力正盛，救援武威需要大批軍隊。當時將軍郝昭、魏平，原來即駐紮在金城，但奉令不得西渡。蘇則召集郡中主要官員以及郝昭等人計議說：“如今叛軍氣焰雖盛，然而都是剛剛拼湊起來的，其中有些人被元兇裹脅，未必和賊人一條心；應該利用賊人的內部矛盾，乘機進攻，他們中的善良之輩必然脫離叛軍，歸附我們，這樣，我們增強了力量，叛軍的勢力也就減弱了。我們既獲得增加兵員的實力，又使氣勢倍增，率兵進討，一定能夠將叛軍擊潰。如果等待大軍到來，需要很長時間，敵軍中善良的人沒有歸宿，必然與邪惡之徒同流合汙，善、惡兩種人混合在一起，在短期內很難分開。雖然有命令不得西渡，為權宜之計而暫時違背，自己作決定也是可以的。”郝昭等人同意了，於是調集軍隊救援武威，三個部落的胡人被降服了。蘇則、郝昭等人又和丘興一起進攻張掖郡的張進。麴演聽說這一訊息，率領步、騎兵三千人來迎蘇則，聲稱前來助戰，實際上是準備發動突然襲擊，蘇則藉機引誘麴演會面，將其斬首，並把屍體拖出來展示給他的部屬，麴演的黨羽便都散走了。於是，蘇則率兵和各路軍隊包圍了張掖，攻克張掖城，殺了張進。黃華恐懼，請求設降。河西各郡全部平定了。之後，郝昭鎮守河以西地區十餘年，當地人民和外族都服從他。
太和二年（228年）年初，張在街亭之戰中獲勝，諸葛亮撤軍後，曹真（正史裡很厲害，比演義和《軍師聯盟》裡厲害多了）認為諸葛亮不久必進攻陳倉，於是派郝昭和王生守陳倉，並修築陳倉城。十二月（即229年年初），諸葛亮果然率領大軍從散關出發，包圍陳倉，沒能攻下。諸葛亮本來就聽說過陳倉堅固，等到了之後，看陳倉早已有準備，又聽說郝昭就在城中，大為吃驚。
諸葛亮素聞郝昭在河西時的威名，考慮到難以攻下，便讓郝昭同鄉人靳詳在城外勸降，郝昭在城樓上對靳詳說：“魏國的律法，你是熟悉的，我的為人，你是瞭解的。我深受國恩而且門第崇高，你不必多說，只有一死而已。你回去告訴諸葛亮，就來攻打吧。”靳詳把郝昭的話告訴了諸葛亮，諸葛亮又讓靳詳再次勸告郝昭，說：“兵眾懸殊，抵擋不住，何必白白自取毀滅。”郝昭對靳詳說：“前面已說定了，我認識你，箭可不認識你。”靳詳只好返回。
諸葛亮自以為幾萬兵馬，而郝昭才有一千多兵眾，又估計東來的救兵未必就能趕到，於是進軍攻打郝昭，架起雲梯，雲梯燃燒起來，梯上的人都被燒死，郝昭又用繩子繫上石磨，擲擊漢軍的衝車，衝車被擊毀。諸葛亮就又製做了百尺高的井字形木欄，以向城中射箭，用土塊填塞護城的壕溝，想直接攀登城牆；郝昭又在城內築志一道城牆。諸葛亮又挖地道，想從地道進入城裡，郝昭又在城內挖橫向地道進行攔截。諸葛亮又用衝車，但被打折。晝夜攻守相持了二十多天，諸葛亮仍無法攻下，此時曹真派遣費曜領援軍到來，諸葛亮唯有退軍。這場戰爭是歷史上記載的第一次使用點火的箭的記錄，關於這場戰爭的記載，也成了漢語“火箭”一詞在歷史上的首次出現。
戰後，魏明帝下詔褒獎郝昭善於守城，並賜爵關內侯，回到洛陽後，魏明帝親自接見了他，對中書令孫資說：“你的鄉里居然有這般豪爽的人，為將如此，朕還有什麼可憂慮的呢？”更打算重用他。但郝昭不久病重，魏明帝甚為憂慮，下詔減損大官餚饌，司馬懿上書勸諫。
郝昭臨終前留下遺令告誡其子郝凱說：“我數次挖掘冢墓，取其木做為攻戰的器械，又知到厚葬對於死者是無益的。你一定要用
