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同時，他在天完內部製造分裂，篡權奪位。至正十九年九月，陳友諒殺害了在反元戰爭中，功勞卓著的天完將領趙普勝。
同年十二月，殺徐壽輝左右侍臣，挾持徐壽輝，自稱漢王。次年閏五月，殺徐壽輝於採石，自立為帝。建國號大漢，改元大義，以恢復漢族王朝的統治為號召，仍以鄒普勝為太師，張必先為丞相，張定邊為太尉。
聽靈異故事還行，歷史故事胖子聽起來如同嚼蠟，他終於忍不住了，對韓媚蘭說道，「你給我們講這個做什麼，我們不想聽。」
韓媚蘭看了胖子兩眼，繼續要往下講，胖子真的生氣了，戚天行低聲說道，「先別動，你聽她講下去。」
陳友諒部與朱元璋部最早的「接觸」，是元順帝至正十七年底。朱元璋手下大將常遇春、廖永安等人率軍自銅陵進攻池州，殺天完將洪元帥。陳友諒兼併倪文俊部隊後，一路進擊，連下江西隆興、瑞州。
三年後的夏天，陳友諒挾持徐壽輝，率水軍直犯太平。朱元璋手下猛將花雲守太平，人數只有數千，頑強抵抗。三天後，陳友諒乘漲水之際，巨艦直泊於太平城西南角，大船船尾高與城平，士卒蜂擁而登，太平城被攻陷。
猛將花雲被擒，寧死不屈，陳友諒大怒，派人把花雲綁在大船桅杆上，命兵士萬箭齊射，把花雲射成個刺蝟。
攻得太平城，陳友諒更覺「徐皇帝」再無用處，派壯士用鐵錘擊碎其頭，胡亂拋屍完事。然後，陳友諒在採石磯一帶的五通廟舉行登基儀式，自稱皇帝，國號「漢」，改元大義。
在江州修整了數日，陳友諒引大軍東下，直撲建康。金陵城中，人心大駭，朱元璋手下人不少心意搖動，有欲降的，有欲逃的，有欲據鐘山死守的，人心惶惶。
朱元璋採納了康茂才的計策，計畫陳友諒誘上岸來，引他進入預定地點，設伏打他。康茂才帶信給陳友諒說他將倒戈，並將把從長江到南京西城牆的三叉江上的木製江東橋挪開，讓陳友諒的水軍經過秦淮河，直抵南京城牆之下。
陳友諒自恃有康茂才做內應，人馬船隻又多，果然引水軍浩浩蕩蕩殺來，直進大勝港。
港灣窄狹，又有朱元璋大將楊璟嚴陣以待，每撥只能有三船並進，急得陳友諒跳腳，也不想分兵了，他馬上從大勝港掉頭，出長江之上，徑直揚帆趨江東橋。
結果，船隊大集出發，巨船大舟，本想一下子撞毀木橋直行，近前卻發現橋身是大石砌成，繞以鐵環，灌以鐵汁。
陳友諒大驚，忙急呼「老康」，希望「內線」康茂才出來接應。喊了半天，根本沒人應聲，陳友諒忽悟自己中計。
身在盧龍山的朱元璋看得仔細，下令擊鼓舉旗。紅旗揚起，諸軍爭相趨前拔柵，與陳友諒漢軍廝殺在一起，你死我活。正相持間，又一輪鼓聲響起，山前黃旗又起，常遇春伏兵忽現，徐達率部殺至，張德勝的水師也一時雲集。
內外合擊之下，陳友諒登岸的兵士根本招架不住，爭相往岸邊的船上跑。恰值退潮，無數巨艦擱淺，漢兵被殺掉、溺斃無數，僅被俘虜的就有近萬人，又有巨艦百餘艘、戰船數百皆為朱元璋所得。朱元璋趁機收復太平城。
至正廿一年，朱元璋覺得火候差不多，決定親徵陳友諒。經小孤山時，陳友諒大將傅友德、丁普郎主動率部投降。朱元璋早聞傅友德的勇名，大喜過望，立刻把他擢為大將，派他去江西招諭諸郡歸附。由於朱元璋行動迅速，陳友諒根本不知道對方徑來江州施行攻擊。
忽然之間，陳友諒發現朱元璋大型水師艦隊在江州城外，江面上密密麻麻一大片，真如神兵天降。老陳倉猝間不能成軍，只得攜妻子率親隨逃奔武昌。苦心經營幾年的老根據地，一朝為朱元璋所據。
憤恨之下，陳友諒大整水軍，恰遇
