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1928年10月，周李之戰（也稱黔東之戰）爆發。周李兩軍開始在四川酉陽、秀山及黔東之松桃、銅仁帶激戰，李軍戰敗，又在貴定石門坎遭到周軍伏擊，李燊 負傷，遂向西退入雲南，求援於雲南軍閥龍雲。1929年4月，李 燊 在龍雲的支援下，陳兵黔邊，伺機反攻。周西成分三路迎擊，自領一路從安順出發，親赴前線指揮。李燊 亦分兩路向盤縣進攻，相繼進戰盤縣、普安、花江等地。周西成率部進駐鎮寧，見情勢危急，親赴雞公背督戰，不料被李部包圍抄襲，在激戰中周西成中彈負傷，落水身亡。5月28日，李燊 率部到達貴陽，組成貴州省臨時政務委員會。不久，蔣介石明令李燊 為貴州省主蓆子。6月中旬，周西成舊部之毛光翔、王家烈、猶國材、廖懷中，聯合向李燊 發起反攻，逼使李燊 隨滇軍退出貴陽，西走雲南。李燊 將殘部交與龍雲，隻身去香港，不久在香港病死。
李燊 退出貴陽，桐梓系重新控制貴州大局，蔣介石不得不任命第二十五軍副軍長毛光翔為貴州省主席兼第二十五軍軍長，第二師師長王家烈升為副軍長。毛光翔是周西成的表弟，又是王家烈的妹夫，被定為桐梓系第一繼承人，毛光翔主持黔政，王家烈也無可奈何。但毛、王原來就有矛盾，此時矛盾則更為加深。毛光翔雖然不久又被蔣介石委任為第十八路軍總指揮，但他對蔣介石的態度，始終若即若離；對王家烈，毛光翔更是擔心他勢力得到發展，危及自己的統治地位，多次設計想奪取王家烈的兵權。蔣介石極力拉攏和支援王家烈，使他逐步佔據了黔東南和黔東北。另外，蔣介石又資助王家烈各類新式武器，擴充部隊，使王家烈在三年多的時間裡，新增加了幾個團。對蔣介石的&ldo;關懷&rdo;，王家烈也投桃報李，幾度奉蔣介石之命出兵湘西，&ldo;圍剿&rdo;紅軍。因他&ldo;剿共很有成績&rdo;，受到蔣介石的賞識。當王家烈認為自己的羽翼豐滿時，便公開與毛光翔決裂，決心奪取貴州政權。
1932年2月，王家烈在蔣介石的慫恿下，在洪江率領四團人馬，直趨貴陽，對貴陽形成包圍之勢，脅迫毛光翔交印讓權。當時，毛部不少師、旅長主張對王開戰，但受到毛光翔之母力阻。毛光翔權衡利害，也只得遵從母命，交貴州軍政大權交給了王家烈，自己專任第十八路軍總指揮，退往遵義。
王家烈脅迫毛光翔交印讓權後，國民政府立即任命王家烈為第二十五軍軍長兼貴州省主席。王家烈生於1893年，1914年8月起入黔軍當兵，後入桐梓同鄉周西成部，連年徵戰，由排長逐級提升至第二十五軍軍長兼貴州省主席。大權在握之後，他不禁飄飄然，唯我獨尊，終日沉溺酒色，盡情享樂，昏庸度日，不理政事。其妻萬淑芬，貴州銅仁縣人，是個頗有野心的女流，趁此機會即肆無忌憚地幹預政事。萬淑芬自幼飽讀詩書，雖是女流之輩，卻喜讀兵書，能屢屢給王家烈出謀劃策。許多以王家烈名義發表的文告文章，其實是出自萬氏之手。每當王家烈行軍打仗，萬淑芬又總是乘轎隨行，在軍中作參謀。這時，她把頭髮高束，戴上帽子，穿一身西裝，並穿著寬大而塞了棉絮的皮鞋，掩飾著一雙小腳，外人還不知她是女流。萬淑芬還有著&ldo;外交夫人&rdo;的美譽，她代表王家烈，到各地活動。她到廣西訪問李宗仁、白崇禧，協商貴州煙土輸入出境&ldo;通關稅&rdo;。她到廣東會見陳濟棠，代表王家烈訂立黔、桂、粵&ldo;三省互助條約&rdo;，暗中反蔣。她又到南京訪問蔣介石，爭取補助；到香港訪問胡漢民，分擔在西南政務委員會承擔的任務。蔣介石提倡&ldo;新生活運動&rdo;，她又在《貴州日報》增設副刊，親自撰稿提倡禮義廉恥。她還插手軍隊，很快掌握了八個團的兵力。在人事方面，她援引自己的兄弟子侄出任要
