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在粵桂戰爭結束的同時，北方的閻錫山與馮玉祥又聯合起來對抗蔣介石。3月間，各地反蔣派雲集太原，組成了以閻錫山為中心的反蔣聯盟。3月15日，由晉軍將領商震和西北軍將領鹿鍾麟等五十七人聯合通電，擁戴閻錫山為中華民國海陸空軍總司令，馮玉祥、李宗仁為副總司令。4月1日，閻、馮、李分別在太原、潼關、桂平通電就職，中原大戰爆發。
李宗仁所部桂張聯軍被編為第一方面軍，李宗仁任總司令。李宗仁在南寧舉行會議，決定率軍入湘進攻武漢，與閻、馮會師中原。其作戰計劃是：由李宗仁、白崇禧、張發奎率第四、七、十五軍先行出發，由黃紹竑 率教導第一、二師作後衛跟進。並決定當桂張軍攻佔長沙時，黃紹竑 的後續部隊應佔領衡陽。5月下旬，桂張軍攻下衡陽，6月初進入長沙、嶽陽。但黃紹竑 部行動遲緩，此時剛進抵湖南零陵，而蔣介石命粵軍蔣光鼐、蔡廷鍇部已先機佔領了衡陽，把桂張軍截成兩段。為解除後顧之憂，李、白、張即放棄長沙，退回耒陽，向粵軍反攻。7月1日，李、白、張部與黃紹竑 部，于衡陽五塘附近與粵軍激戰，結果被粵軍打敗，桂張軍只得退回廣西。
在桂張軍出湖南作戰時，蔣介石令滇系龍雲攻打廣西。1930年5月，龍雲令盧漢為總指揮，率領四個師約一萬九千人，先攻佔百色，5月中旬經果化圍攻南寧。南寧桂軍韋雲淞部只有三百人，以鎮寧炮臺為制高點，憑城固守，兩軍對峙至9月下旬。桂張軍退回廣西經整頓後，決定對湘粵方面敵人取守勢，全力反擊入侵之滇軍。9月底，桂軍在白崇禧指揮下回援南寧，經過兩周激戰，至10月中旬，滇軍失敗，退出廣西。第二次滇桂戰爭結束。
中原大戰以後，桂系集團發生了分化，黃紹竑 因與李宗仁、白崇禧常常意見相左，同時，也厭倦與蔣介石打內戰，在徵得李、白的諒解，並表示並不出賣團體以後，離開廣西到南京附蔣。蔣介石即任命他為廣西軍務善後督辦，但他並沒有馬上到廣西就任，而是拿了蔣介石的錢在上海、香港、廣州等地閒住，直到1932年2月以後才出任國民政府內政部長。而李宗仁、白崇禧仍然留在廣西，堅持反蔣活動。
1931年2月，南京國民政府立法院院長、廣東實力派人物胡漢民因反對蔣介石集黨權、軍權於一身，被蔣扣留。於是，反蔣派人物紛紛南下廣州。蔣粵反目，促成粵桂聯合。陳濟棠停止了對廣西的進攻，與李宗仁握手言和。5月27日，反蔣派在廣州成立國民政府，李宗仁出任國民政府委員及軍事委員會常委。廣西省經過改組，由第十五軍軍長黃旭初（廣西容縣人）出任省主席。桂軍改編為第四集團軍，李宗仁任總司令。9月初，粵桂聯軍進入湘南，向南京國民政府挑戰。但不久發生了&ldo;九&iddot;一八&rdo;事變，在全國人民要求停止內戰，一致抗日的呼聲中，寧粵議和。迫於形勢，南京國民政府於12月改組，批准蔣介石辭職。廣州國民政府亦於1932年1月5日宣佈撤銷，另立西南政委員會和國民黨西南執行部。1932年3月蔣介石復職後，主要精力放在圍剿紅軍，無暇顧及解決桂系問題，使李宗仁能夠有機會整治廣西，積蓄力量，以圖日後東山再起。
1932年4月，李宗仁任廣西綏靖主任、白崇禧任副主任、黃旭初任省主席，他們三人成為桂系新的三巨頭。李、白、黃提出了自衛、自治、自給的&ldo;三自政策&rdo;和寓兵於團、寓將於學、寓徵於募的&ldo;三寓政策&rdo;作為建設廣西的納。1934年，李宗仁、白崇禧還從上海禮聘胡訥生、萬民一、萬仲文、徐梗生、劉士衡、朱五健六人來廣西充當高階謀士，此六人被稱為&ldo;桂系六君子&rdo;。對於蔣介石要桂系堵截中央紅軍的命令，李宗仁、白崇禧則陽奉陰違，力求
