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徵和元年（公元前92年），漢武帝在建章宮時，看到一個男子帶劍進入中龍華門，懷疑其不尋常，便命人捕捉。但該男子棄劍逃跑，侍衛們未能擒獲。漢武帝大怒，將掌管宮門出入的門候處死。 隨後，漢武帝徵調三輔地區的騎兵對上林苑進行大搜查，並關閉長安城門進行搜尋，十一天後解除戒嚴。這一系列事件成為了巫蠱之禍的導火索。
巫蠱之禍是漢武帝在位後期發生的一次重大政治事件，也是西漢歷史上最大的冤案之一。
巫蠱為一種巫術，當時人認為使巫師祠祭或以桐木偶人埋於地下，詛咒所怨者，被詛咒者即有災難。
漢武帝晚年多病，疑心左右人巫蠱所致，因此對此類事件極為敏感。
公孫賀父子案發生。徵和元年（公元前92年），丞相公孫賀之子公孫敬聲擅自動用北軍軍費1900萬錢，事敗後被捕下獄。 此時，漢武帝正通緝陽陵大俠朱安世，公孫賀為贖兒子之罪，主動請纓捕獲朱安世。然而，朱安世在獄中上書，揭發公孫敬聲與陽石公主私通，並在馳道上埋藏木人以詛咒皇帝。漢武帝大怒，公孫賀父子因此被捕下獄，並死於獄中，同時被滅族。此外，陽石公主、諸邑公主以及衛青之子長平侯衛伉也相繼被牽連入內被殺。
武帝寵臣江充與太子劉據之間存在個人恩怨。據歷史記載，早年間江充曾因太子的家臣騎馬上街之事與太子產生嫌隙，並向漢武帝稟告此事，導致 太子對江充心生不滿。這種個人恩怨為江充日後陷害太子埋下了伏筆。
江充擔心太子即位後會對自己不利，因此想要除掉太子以保全自己的權勢。他利用漢武帝晚年對巫蠱之術的敏感和疑神疑鬼的性格特點，趁機構陷太子。
在巫蠱事件愈演愈烈之際，方士和各類神巫多聚集在京師長安，以左道旁門的奇幻邪術迷惑眾人。一些女巫教宮中美人躲避災難的辦法，每間屋裡都埋上木頭人進行祭祀。因相互妒忌爭吵時，就輪番告發對方詛咒皇帝、大逆不道。漢武帝因此大怒，處死被告發的人，後宮妃嬪、宮女以及受牽連的大臣共殺了數百人。
江充自以為與太子劉據、衛皇后有嫌隙，見漢武帝年紀已老且身體日漸衰弱，便定下奸謀，說漢武帝的病是因為有巫術蠱作祟造成的。漢武帝因此派江充為使者，負責查出巫蠱案。江充率領胡人巫師到各處掘地尋找木頭人，並逮捕了那些用巫術害人的人。
江充奉命用酷刑和栽贓迫使人認罪，大臣百姓驚恐之下胡亂指認他人犯罪，數萬人因此而死。
江充指使胡人巫師檀何向漢武帝上書，稱“宮中有蠱氣”，漢武帝遂派江充進宮搜尋巫蠱。江充在皇后衛子夫和太子劉據的宮中挖出木偶，誣陷太子行巫蠱術。
面對江充的陷害，此時雖然太子劉據已經38歲，他依然恐懼且憤怒，沒有了以往的淡定從容。他趕緊去找老師石德，石德說“巫蠱這種事本來就說不清，還是先下手為強，拿下江充。皇帝在甘泉宮養病，這麼長時間沒有訊息，可不能忘了當年扶蘇的教訓”。
扶蘇是秦始皇的長子，秦始皇死後，趙高和李斯隱瞞了死訊，假傳聖旨賜死扶蘇，而扶蘇接到假聖旨，沒有反抗就這麼自殺了。
在少傅石德的建議下，劉據決定假傳聖旨，逮捕江充等人。徵和二年七月壬午（公元前91年5月1日），劉據派人假冒使者收捕江充等人，並將江充殺死。然而，這一行動很快被漢武帝得知，漢武帝大怒並派丞相劉屈氂率兵平亂。
在雙方的激戰中，太子劉據的軍隊逐漸處於劣勢。最終，劉據兵敗並向東逃到湖縣（今河南靈寶西）隱藏起來。然而不久訊息洩露，地方官圍捕劉據。劉據知道自己難以逃脫便自縊而死。同時皇后衛子夫也自殺身亡。
此案導致皇后衛子夫和太子劉據自殺，數萬人頭
