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王莽改制沒有解決西漢末年以來的土地兼併以及流民問題。相反，由於他興師動眾討伐匈奴和周邊少數民族，大興土木，還大大加重了老百姓的賦稅、徭役負擔，甚至造成成千上萬的百姓死於非命。例如徵句町時，王莽發吏民二十萬，因
軍糧前後不相及，士卒飢疫，三歲餘死者數萬人。人禍加上天災，使土地荒蕪，物價騰貴，米價由漢文帝時的每石數十錢漲至二千錢。
到王莽末年，更達到了每斛價值黃金一斤。天災人禍迫使百姓流落他鄉，人相食的慘狀史不絕書。面對這種現象，王莽無計可施，竟然異想天開，派人教流落關中的饑民&ldo;煮木為酪&rdo;。這種悲慘的生活，怎麼能使百姓不鋌而走險，揭竿而起呢！
始建國三年（公元11年），百姓苦於新莽政權頻繁徵發，相繼棄城郭流亡為盜賊，其中幷州（山西大部及河北、內蒙一部）等邊境地區尤甚。天鳳二年（公元15年），五原（今包頭市西北）、代郡（今河北蔚縣西南）一帶百姓不堪北征匈奴士卒的騷擾，數千人起而造反，捕盜將軍孔仁經過一年多的圍剿，才將盜賊平定下去。天鳳四年（公元17年）以後，天下愈愁，盜賊起，各地人民紛紛起而反抗。在這一年，瓜田儀在會稽長洲（江蘇蘇州）率眾起義，堅持長達數年之久。同年，琅琊海曲（今山東日照）婦女呂母為被縣宰冤殺的兒子報仇，率眾攻破縣城，處死縣宰，自稱將軍，出沒於海上，其勢力迅速發展到數萬人。呂母是中國歷史上出現的農民起義的第一個女領袖。天鳳五年（公元18年），東海（今山東郯城北）人力子都率眾起義，隊伍迅速發展到數萬人，活躍於徐州等地，王莽遣使者發郡國兵擊之，不能克。在北方，也出現數十支起義軍，其中較為著名的有銅馬部、青犢部、上江部、城頭子路部等。在南方，有張霸在南郡（今湖北江陵東北）的起義、羊牧在江夏（今湖北雲夢）的起義、秦豐在南郡的起義、王州公在廬江（今安徽廬江西南）的起義。這些義軍人數不等，少則數千，多則數萬、數十萬，其活動範圍往往跨州連郡，活躍於廣大地區。
地皇二年（公元21年），三輔盜賊麻起，甚至在長安城中也有盜賊出沒，王莽不得不置捕盜都尉官，令執法謁者追擊長安中，建鳴鼓攻賊幡，而使者隨其後。
在當時遍佈全國的起義軍中，有兩支最大的隊伍，成為農民起義的主流，這就是南方的綠林軍和北方的赤眉軍。
王莽時期，各地旱、蝗、瘟疫、黃河決口改道等災害發生，天鳳四年（公元17年）全國發生蝗災、旱災，饑荒四起，各地農民紛起，形成赤眉及綠林大規模的反抗。地皇四年（公元23年）王莽在南郊舉行哭天大典。同年，綠林軍攻入長安，王莽在王揖等護衛下逃往漸臺，公卿大夫、宦官、隨從還有千餘人。守城的王邑日夜搏鬥，部下死傷略盡，也退至漸臺。這時他的兒子、侍中王睦正想脫掉官服逃命。王邑將他喝住，父子倆一起守著王莽。最後隨從王莽的千餘人全部戰死或者被殺。王莽在混亂中為商人杜吳所殺，校尉公賓問杜吳王莽的屍身在哪，杜吳告訴他在&ldo;室中西北陬間。&rdo;公賓就斬了王莽的首級，懸於宛市之中，數十個軍士爭相殺王莽，分裂了王莽的屍體。
地皇四年（23年）正月，起義軍打敗王莽前隊大夫甄阜、屬正樑丘賜，並將他們斬殺，稱劉玄為更始將軍。這時軍眾雖多但沒有統一的指揮，各將領就共同商議立劉玄為天子。二月初一日，在淯水（今河南南陽白河城南淯水之濱）邊的沙灘上設立壇場，陳列軍隊、舉行大會。劉玄即皇帝位，南面而立，接受群臣朝拜。劉玄向來懦弱，見此場面，羞愧流汗，舉著手連話都說不出來。於是大赦天下，建年號為更始，史稱更始帝。悉數拜置諸將，以族父劉良為國三老，王匡為定國上公，王鳳為成國上
